Από τον τόπο αυτό προήλθαν σημαντικοί άνθρωποι που κατείχαν σημαντικό ρόλο στα πολιτιστικά πράγματα εντός αλλά κι εκτός του ελλαδικού χώρου. Ο Γεώργιος Χορτάτσης καταγόταν από την οικογένεια που είχε κηρύξει το 1273-1277 την επανάσταση κατά των Βενετών. Υπήρξε ο ίδιος από τους σημαντικότερους ποιητές του ελληνικού 16ου αιώνα. Το πιο γνωστό του έργο, η «Ερωφίλη», είναι μια δραματική ιστορία αγάπης, δοσμένη με ποιητική πνοή και λεπτό λυρισμό.
Ο Μάρκος Μουσούρος ήταν από τους σημαντικότερους λογίους των αρχών του 16ου αιώνα.Δίδαξε την ελληνική γλώσσα και φιλολογία σε μεγάλα πανεπιστήμια της Ιταλίας την εποχή της Αναγέννησης.
Για την σύγχρονη εποχή μια σημαντική παρουσία από το Ρέθυμνο ήταν αυτή του Παντελή Πρεβελάκη, σημαντικού συγγραφέα και μεταφραστή, που έγραψε ποιήματα και μυθιστορήματα και έκανε πολλές μεταφράσεις Γάλλων και Ισπανών ποιητών αλλα και μεταφράσεις αρχαίων τραγωδιών.